遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤是一種常染色體顯性遺傳病。浙江省人民醫(yī)院骨科主任醫(yī)師畢擎帶領(lǐng)碩士研究生曹力，從一個(gè)家系中3位該遺傳病患者的血液中提取DNA并進(jìn)行測序，在與正常人的進(jìn)行對(duì)比后，發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致該疾病發(fā)病的新突變位點(diǎn)，為該病分子靶向治療提供新思路。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《腫瘤學(xué)報(bào)道》雜志上。

　　既往研究表明，常見的遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤的致病基因?yàn)镋XT1和EXT2。這兩個(gè)基因突變后會(huì)導(dǎo)致硫酸乙酰肝素合成不足，引起軟骨異常增殖，最終導(dǎo)致外生骨疣形成，并可能引起惡變。

　　畢擎等研究人員找出了一個(gè)EXT1新的突變位點(diǎn)，該突變位點(diǎn)使cDNA上第1902位正常的C堿基突變?yōu)锳堿基，并使編碼的第634位密碼子由酪氨酸變成了終止密碼子，造成蛋白編碼提前終止，導(dǎo)致EXT1編碼的蛋白成了縮短了112個(gè)氨基酸的截短型蛋白。該突變位點(diǎn)在該家系3位患者中都有發(fā)現(xiàn)，而在家系正常人中沒有發(fā)現(xiàn)。為了排除單核苷酸多態(tài)性可能，研究人員對(duì)200例正常人的DNA進(jìn)行了檢測，也未發(fā)現(xiàn)同樣的突變情況。因此確認(rèn)新發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn)是導(dǎo)致該家系發(fā)病的突變位點(diǎn)。