15日，《自然》雜志同期刊發(fā)的兩篇來(lái)自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院和求是高等研究院胡海嵐團(tuán)隊(duì)的研究長(zhǎng)文，揭示了快速抗抑郁分子的作用機(jī)制，推進(jìn)了對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)理的認(rèn)知，并為研發(fā)新型速效抗抑郁藥物提供了多個(gè)新的分子靶點(diǎn)。

胡海嵐說(shuō)，抑郁癥已成為影響人類(lèi)生活的疾病，全球有超過(guò)3億人受抑郁癥困擾，然而治療藥物往往需要幾周甚至幾個(gè)月才能起效，且只對(duì)部分病人起效。“這意味著我們對(duì)抑郁癥機(jī)制的了解可能還沒(méi)有觸及核心。”

近年來(lái)，科學(xué)界發(fā)現(xiàn)“氯胺酮”對(duì)抑郁癥有著良好的治療效果。低劑量的氯胺酮能在一小時(shí)內(nèi)，對(duì)70%以上的難治性抑郁癥患者起到治療作用。胡海嵐團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)這一作用機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，大腦外側(cè)韁核的簇狀放電會(huì)引發(fā)抑郁癥。

外側(cè)韁核是大腦中海馬體下方一個(gè)小小的核團(tuán)，它是大腦的“反獎(jiǎng)勵(lì)中樞”，主導(dǎo)恐懼、緊張、焦慮等負(fù)面情緒，與大腦中的“獎(jiǎng)勵(lì)中樞”相互抑制。

“正常小鼠的外側(cè)韁核放電模式是單次放電，而抑郁癥小鼠呈現(xiàn)出了簇狀放電行為。從單次放電到簇狀放電，就像是從步槍射擊轉(zhuǎn)變成機(jī)關(guān)槍射擊，是一種更為密集高效的電信號(hào)傳輸方式。”胡海嵐說(shuō)。

簇狀放電強(qiáng)化了外側(cè)韁核對(duì)“獎(jiǎng)勵(lì)中心”的抑制，從而引起抑郁癥狀。氯胺酮之所以能夠快速起效，正是因?yàn)樽柚沽诉@一特殊的放電方式。氯胺酮雖然高效，但由于這種物質(zhì)還是麻醉劑和毒品的主要成分，在臨床使用上有很大局限性。基于此，胡海嵐團(tuán)隊(duì)針對(duì)阻斷簇狀放電的思路，進(jìn)一步找出了多個(gè)嶄新的快速抗抑郁分子靶點(diǎn)。

“這項(xiàng)研究具有廣泛的意義。”《自然》中國(guó)區(qū)科學(xué)總監(jiān)印格致表示，該項(xiàng)研究將成為提升抑郁癥治療有效性的基礎(chǔ)。