記者1月15日從西湖大學獲悉，該校施一公團隊歷經8年探索，在阿爾茲海默癥領域取得重要發現——他們找到了可能觸發阿爾茲海默癥記憶衰退的“機關”。

這一發現為理解阿爾茲海默癥的發病機制，以及開展針對性的藥物設計，具有重要意義。研究結果日前在線發表于《細胞研究》期刊。

“阿爾茲海默癥，俗稱老年癡呆癥，記憶衰退是這種疾病最顯著的臨床表現之一?！?本文共同第一作者、西湖大學生命科學學院博士后周家耀說，阿爾茲海默癥的原理和機制迄今尚未明確。

隨著基因測序技術的發展，科學家發現，APOE4是阿爾茲海默癥最大的風險基因。APOE蛋白是人體載脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4三種亞型。研究發現，APOE2的攜帶者，不易患阿爾茲海默癥；而APOE4的攜帶者，患病風險成倍增加。因此，找到APOE4的受體可能是破解阿爾茲海默癥的關鍵。

此前研究發現，小膠質細胞對神經突觸的剪切功能會在阿爾茲海默癥患者中被異常激活，從而導致患者失憶。而小膠質細胞能否執行功能，可能與 LilrB蛋白有關。

APOE蛋白與LilrB蛋白之間是否存在某種聯系？這或許是破解阿爾茲海默癥發病機制的重要線索。

LilrB3和APOE特異性結合。西湖大學供圖

“在大量研究基礎上，我們建立起新猜測：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，并且只和APOE4結合而不與APOE2結合?！?周家耀解釋說，這一猜想如成立，或有可能解釋阿爾茲海默癥的生物化學原理：APOE4與LilrB蛋白結合，激活小膠質細胞，導致神經突觸被剪切，進而導致記憶衰退并引發阿爾茲海默癥。

為驗證新猜想，研究團隊開展了一系列實驗，系統研究了LilrB人源家族的五個同源蛋白和APOE三個亞型的相互作用。結果正如預期：APOE4與LilrB3可以結合，APOE3結合較弱，而APOE2幾乎完全不結合。他們還進一步證實了小膠質細胞因為這種結合而“蘇醒”的事實，即APOE4與LilrB3結合后，會激活小膠質細胞。

該研究還用冷凍電鏡解析了APOE4和LilrB3的結合結構，這是世界上第一個被解析的APOE蛋白和受體結合的結構信息，可能為進一步的藥物設計提供重要信息。西湖大學供圖

“這項研究找到了阿爾茲海默癥記憶衰退的機制，為人類對付阿爾茲海默癥帶來一線曙光。”周家耀介紹，接下來，研究團隊將在該成果基礎之上，繼續開展阿爾茲海默癥相關研究，并著眼于阿爾茲海默癥的藥物研發。