1938年1月，中共中央東南分局在領導組建新四軍的同時，決定在江西各地建立新四軍留守機構。2月，新四軍駐貴溪雄石鎮辦事處在城西犁頭街成立，對內為中共贛東工委，后為贛東北特委的公開機關。

新四軍駐貴溪辦事處成立后，在中共中央東南分局的直接領導下，做了大量的工作。首先，辦事處密切與國民黨上饒專員公署聯系，商討有關抗日救亡事宜，大力開展統一戰線工作，積極團結各縣知識分子、開明紳士，闡明我黨的統戰政策，廣交朋友，爭取社會各階層的同情和支持。在新四軍駐貴溪辦事處的幫助下，專署所在地上饒及其所屬各縣也普遍成立了抗敵后援會，籌集經費，支援抗日。

同時，新四軍駐貴溪辦事處按照上級要求，派人到轄區各地尋找紅軍游擊隊，宣傳黨的抗日民族統一戰線政策，積極接洽與處理各紅軍游擊隊改編事宜。

此外，新四軍駐貴溪辦事處積極行動，動員轄區內的青年踴躍參加新四軍，壯大抗日力量。辦事處利用青年抗敵先鋒隊這一群眾組織，在人民群眾特別是在青年中，大力宣傳有錢出錢、有力出力、一致抗日的道理，動員了一大批青年參加新四軍，并及時組織他們奔赴抗日前線，投入抗日斗爭，僅貴溪南部地區就有100多名青年先后加入新四軍的行列。

紅軍長征后，閩浙贛蘇區遭到國民黨的破壞，很多蘇區干部、黨員被國民黨逮捕、判刑，其中一批被關押在貴溪縣監獄。新四軍駐貴溪辦事處根據進步人士提供的線索，對被捕干部、黨員進行了積極營救工作。辦事處根據1937年國共兩黨南京談判達成的“分批釋放在獄共產黨員的協議”精神，一面向東南分局匯報，一面以辦事處名義與國民黨地方當局進行交涉，要求迅速釋放所有政治犯。經貴溪和南昌兩級辦事處的多次交涉，被囚于貴溪監獄的很多干部、黨員先后被釋放。

1938年底，國民黨頑固派叫囂“紅軍游擊隊整編工作已經結束，改編新四軍的任務已經完成”，“新四軍駐各地辦事處沒有繼續存在的必要”，并不斷與新四軍摩擦，使辦事處均無法開展正常活動。新四軍駐貴溪辦事處以合法身份進行有理、有利、有節的斗爭，維護了黨的利益，揭露了國民黨頑固派破壞國共合作的陰謀。

12月，根據中共中央東南局的指示，新四軍駐貴溪辦事處停止活動，遷往南昌，與新四軍駐贛辦事處合署辦公，繼續領導贛東北的工作。

新四軍駐貴溪辦事處從建立到撤銷，只有將近一年時間，雖然時間很短，但為宣傳黨的方針，推動抗日救亡運動的開展，擴大抗日武裝，支援前線抗敵，發揮了重要作用。